膠東在線消息 近期，濱州醫(yī)學院精準醫(yī)學研究團隊在腫瘤精準診療研究領域取得重要進展，相關研究成果發(fā)表在Chemical Engineering Journal, Journal of Nanobiotechnology, Acta Biomaterialia, Advanced Healthcare Materials等國際高水平期刊。

　　針對臨床一線順鉑化療藥獲得性耐藥問題，設計了一種pLi-HVMSN-Pt納米藥物，其對肺癌微環(huán)境特異性響應，抑制相關的耐藥因子，有效克服了肺癌順鉑耐藥，改善肺癌的治療效果。該成果以《Tumor microenvironment-activated hollow vanadium-based nanoplatform for precise therapy of lung cancer through synergistically reversing cisplatin resistance》為題發(fā)表在Chemical Engineering Journal（中科院一區(qū)top期刊，IF=13.3），第一作者為碩士研究生冉浪和肖建敏教授，通訊作者為田梗教授和張桂龍教授。

　　圖1. pLi-HVMSN-Pt納米藥物逆轉順鉑耐藥的機理示意圖

　　針對腫瘤鐵死亡治療效率不高，協(xié)同抗腫瘤效果不佳的問題，設計了雙靶點納米藥物ipFFR，激活活性氧并抑制活性氧的清除，顯著改善腫瘤鐵死亡治療效果。該成果以《Highly selective and effective ferroptosis liposomal nanodrugs for synergistic antitumor therapy》為題發(fā)表在Chemical Engineering Journal（中科院一區(qū)top期刊，IF=13.3），第一作者為碩士研究生辛歡，通訊作者為田梗教授，張桂龍教授和劉璐教授。

　　圖2. (A) ipFFR納米藥物的制備；(B) ipFFR協(xié)同誘導鐵死亡治療的機制示意圖

　　基于銅離子靶點，設計了新型的靶向銅離子納米清除劑LMDFP，定向清除前列腺癌細胞內(nèi)過表達的銅離子，激活抗腫瘤免疫，有效抑制前列腺癌的轉移。該成果以《NIR-IIb Fluorescence Antiangiogenesis Copper Nano-reaper for Enhanced Synergistic Cancer Therapy》為題發(fā)表在Journal of Nanobiotechnology（中科院一區(qū)top期刊，IF=10.6），第一作者為碩士研究生李文玲和碩士研究生辛歡，通訊作者為田梗教授，劉璐教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖3. （A）LMDFP納米藥物的制備；（B）LMDFP納米藥物用于銅清除NIR-IIb熒光成像及抗血管生成的示意圖

　　針對腫瘤免疫抑制微環(huán)境和腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象，開發(fā)了mHMnO-Dox納米免疫激活劑，同源靶向到腫瘤組織，激活腫瘤免疫響應，顯著提高了腫瘤的免疫治療效果。該成果以《A homologous-targeting cGAS-STING agonist multimodally activates dendritic cells for enhanced cancer immunotherapy》為題發(fā)表在Acta Biomaterialia（中科院一區(qū)top期刊，IF=9.4），第一作者為博士研究生王鵬和碩士研究生王銀鳳，通訊作者為高文娟副教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖4. mHMnO-Dox納米藥物激活腫瘤免疫和抑制肺轉移的機制圖

　　為了解決腫瘤免疫治療響應率低以及納米材料化學合成反應條件嚴苛，毒性大的問題，利用小球藻作為生物反應器合成了一種安全性高的新型錳硒納米免疫佐劑（Bio-MnSe），增強乳腺癌中免疫細胞的浸潤和活性。該成果以《Biosynthetic MnSe nanobomb with low Mn content activates the cGAS-STING pathway and induces immunogenic cell death to enhance antitumor immunity》為題發(fā)表在Acta Biomaterialia（中科院一區(qū)top期刊，IF=9.4），第一作者為高文娟副教授和碩士研究生王玥，通訊作者為田梗教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖5. Bio-MnSe納米佐劑協(xié)同化療藥物與PD-1抗體藥物用于腫瘤免疫治療的機制示意圖

　　腎透明細胞癌存在乳酸過量堆積導致免疫響應率低，治療效果不理想。設計并開發(fā)了靶向納米乳酸消耗劑mCYGL-LOx，同源靶向腎透明細胞癌，快速消耗細胞內(nèi)的乳酸，激活腫瘤免疫響應。該成果以《Biomimetic Nano-Regulator that Induces Cuproptosis and Lactate-Depletion Mediated ROS Storm for Metalloimmunotherapy of Clear Cell Renal Cell Carcinoma》為題發(fā)表在Advanced Healthcare Materials（中科院二區(qū)top期刊，IF=10）期刊上，第一作者為碩士研究生徐曉童，通訊作者為田梗教授、許兆偉副教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖6. mCYGL-LOx消耗乳酸，激活抗腫瘤免疫響應的示意圖

　　以上研究結果有效突破了腫瘤現(xiàn)有臨床治療的難點，促進了腫瘤靶向新藥研發(fā)，為腫瘤精準個性化治療提供了新的方案，這些技術有望顯著促進腫瘤的臨床精準診療。上述成果第一作者單位和通訊作者單位均為濱州醫(yī)學院，研究得到了國家自然科學基金、泰山學者工程、山東省重點研發(fā)計劃、山東省自然科學基金、山東省高校青創(chuàng)團隊等項目的支持。