榮昌生物大單品策略的“陽(yáng)謀”

　　一年一度的 JPM 大會(huì)，再次于舊金山盛大啟幕。

　　作為全球生物醫(yī)藥健康領(lǐng)域規(guī)模宏大、信息量極為豐富的醫(yī)療投資研討會(huì)與產(chǎn)業(yè)交流合作大會(huì)，JPM 大會(huì)享有 “全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域發(fā)展風(fēng)向標(biāo)” 的盛譽(yù) 。

　　的確，來自各個(gè)國(guó)家和地區(qū)、不同領(lǐng)域的代表們紛紛登上大會(huì)舞臺(tái)，分享他們對(duì)產(chǎn)業(yè)的深刻理解，以及各自企業(yè)戰(zhàn)略的發(fā)展走向。

　　透過2025年的JPM大會(huì)，我們也得以窺見更多國(guó)內(nèi)藥企更為務(wù)實(shí)且多元化的戰(zhàn)略布局。

　　比如，榮昌生物的房健民博士在大會(huì)上分享了公司“針對(duì)全球尚未被滿足的重大臨床需求，持續(xù)推出原創(chuàng)性生物藥物”的戰(zhàn)略規(guī)劃。

　　當(dāng)下，榮昌生物的核心思路聚焦于積極拓展現(xiàn)有產(chǎn)品的新適應(yīng)癥，全力挖掘其更大的臨床價(jià)值。從大會(huì)分享內(nèi)容可知，無論是泰它西普還是維迪西妥單抗，在2025年都將迎來諸多關(guān)鍵里程碑 。

　　與此同時(shí)，榮昌生物已經(jīng)構(gòu)建起具有層次感的管線梯隊(duì)。以ADC領(lǐng)域?yàn)槔瑯s昌生物在有效載荷、連接子和位點(diǎn)特異性結(jié)合等方面實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新的藥物 RC278，預(yù)計(jì)2025年上半年申報(bào)臨床試驗(yàn)。

　　榮昌生物的發(fā)展策略，從本質(zhì)上講，與海外那些成功實(shí)現(xiàn)蛻變的biopharma企業(yè)別無二致：通過打造大單品，穩(wěn)固基本盤，進(jìn)而形成良性有效的創(chuàng)新循環(huán)。

　　1月16日，榮昌生物發(fā)布的業(yè)績(jī)預(yù)告顯示，2024 年公司保持著高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，收入規(guī)模達(dá)到17.15億元，同比增長(zhǎng) 58%，虧損額減少4100萬元。

　　積極向好的財(cái)務(wù)表現(xiàn)，結(jié)合JPM大會(huì)上的前沿理念，讓我們不得不重新審視榮昌生物的發(fā)展策略。

　　/ 01 / 泰它西普，2025年催化劑有點(diǎn)多

　　作為榮昌生物大單品策略的核心產(chǎn)品，泰它西普在過去實(shí)現(xiàn)了快速放量，而在2025年仍將迎來更多里程碑。具體可概括為：一張明牌和兩大潛在催化劑。

　　明牌指的是，泰它西普重癥肌無力適應(yīng)癥，有望于2025年第二季度獲批。

　　目前，泰它西普重癥肌無力適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)。雖然數(shù)據(jù)尚未公布，不過我們有理由相信，該適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，仍保持著優(yōu)異的效果。

　　Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)已展示了這一點(diǎn)。一方面，治療起效迅速且效果顯著，第12周時(shí)QMG 評(píng)分平均降低9.5分，在第24周，泰它西普240mg組的QMG評(píng)分平均降低 9.6 分。在臨床上，QMG評(píng)分降低3 分即視為有效應(yīng)答，降低5分則視為顯著應(yīng)答。

　　另一方面，泰它西普的療效覆蓋面廣。在第24周，240mg組患者獲得QMG臨床意義應(yīng)答（評(píng)分下降 3 分）的累積百分比達(dá)到100%，獲得QMG顯著應(yīng)答（評(píng)分下降5分）的累積百分比為 86.7%。

　　并且，該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，已成功被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，意味著泰它西普將加速解鎖一個(gè)超級(jí)適應(yīng)癥。

　　重癥肌無力在我國(guó)屬于罕見病，存在著巨大的尚未被滿足的臨床需求。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，我國(guó)重癥肌無力患者人數(shù)約為21.67萬，現(xiàn)有治療手段依從性不高，有效療法稀缺。也正因此，我國(guó)治療重癥肌無力的創(chuàng)新藥物的峰值預(yù)期將達(dá)到10億美元。

　　很顯然，泰它西普重癥肌無力適應(yīng)癥最終獲批，其商業(yè)化表現(xiàn)無疑值得期待。

　　而兩大潛在催化劑指的是，泰它西普 IgA 腎病適應(yīng)癥、干燥綜合征適應(yīng)癥，也有望從市場(chǎng)的廣泛關(guān)注下，預(yù)期得以兌現(xiàn)。

　　泰它西普IgA腎病適應(yīng)癥的國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)已完成患者入組，預(yù)計(jì)2025年上半年讀出36周的數(shù)據(jù)。

　　IgA 腎病藥物市場(chǎng)，是當(dāng)之無愧的藍(lán)海。根據(jù)弗若斯特沙利文測(cè)算，2025 年全球 IgA 腎病患者總數(shù)將達(dá)到近980萬，其中包括230萬中國(guó)患者。在整個(gè)疾病過程中，多達(dá) 50% 的患者需要進(jìn)行透析或腎臟移植，疾病負(fù)擔(dān)極大但有效療法稀缺。

　　泰它西普作為一款生物制劑，最大優(yōu)勢(shì)在于其精準(zhǔn)性，即能夠直接針對(duì)疾病的致病因素進(jìn)行干預(yù)。此前的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，泰它西普展現(xiàn)出在降低蛋白尿方面具有起效快、緩解程度深的特點(diǎn)，因而讓市場(chǎng)對(duì)其Ⅲ期研究滿懷期待。

　　根據(jù)已公布的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，泰它西普IgA腎病適應(yīng)癥大概率能夠在今年遞交上市申請(qǐng)，屆時(shí)市場(chǎng)也會(huì)充分認(rèn)識(shí)到泰它西普在 IgA 腎病領(lǐng)域的銷售潛力。

　　泰它西普干燥綜合征適應(yīng)癥的研究也是同樣的邏輯。目前，該適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在順利推進(jìn)，預(yù)計(jì)2025年上半年讀出其24周的數(shù)據(jù)。這同樣是一個(gè)值得關(guān)注的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。

　　干燥綜合征是臨床常見的風(fēng)濕免疫病之一，根據(jù)弗若斯特沙利文測(cè)算，我國(guó)干燥綜合征患者約為65萬人。除唾液腺、淚腺功能受損外，患者亦可出現(xiàn)多系統(tǒng)多臟器受累，發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)越大。

　　遺憾的是，目前該疾病的治療多為經(jīng)驗(yàn)性治療或借鑒其他疾病的治療策略，尚缺乏經(jīng)循證醫(yī)學(xué)論證的有效藥物。

　　也正因此，如果泰它西普的Ⅲ期研究進(jìn)展順利，該適應(yīng)癥將會(huì)成為泰它西普的又一個(gè)亮點(diǎn)。這是大概率事件，因?yàn)榇饲暗蘑蚱谂R床中，泰它西普已經(jīng)展現(xiàn)出突出的療效和安全性。在《B細(xì)胞靶向藥物治療風(fēng)濕免疫病中國(guó)專家共識(shí)（2024 版）》中，泰它西普被直接推薦用于干燥綜合征（SS），成為該共識(shí)中唯一一個(gè)適應(yīng)證/應(yīng)用指征明確包含SS的B細(xì)胞靶向藥物。

　　越來越多適應(yīng)癥進(jìn)入收獲期，泰它西普距離成為一款超級(jí)大單品越來越近，但這僅僅只是開始。

　　根據(jù)房健民博士透露，榮昌生物積極拓展現(xiàn)有產(chǎn)品的新適應(yīng)癥，致力于挖掘其更大的臨床價(jià)值。泰它西普目前還有狼瘡腎炎、膜性腎病等多個(gè)適應(yīng)癥處于不同的臨床試驗(yàn)階段。

　　這些新適應(yīng)癥的拓展，也將極大地拓寬泰它西普的市場(chǎng)空間。

　　/ 02 / 維迪西妥單抗，不斷往前線推進(jìn)

　　泰它西普的商業(yè)價(jià)值持續(xù)放大，維迪西妥單抗也會(huì)如此。

　　“在抗腫瘤研發(fā)領(lǐng)域，榮昌生物的核心理念是聚焦實(shí)體瘤，通過拓展已獲批藥物適應(yīng)癥等策略，推動(dòng)腫瘤治療的創(chuàng)新發(fā)展”。房健民博士表示。

　　基于這一思路，維迪西妥單抗在2025年也有諸多催化劑。

　　首先，維迪西妥單抗治療HER2陽(yáng)性乳腺癌伴肝轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)2025年將在國(guó)內(nèi)獲批上市。

　　肝轉(zhuǎn)移是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之一，約占所有轉(zhuǎn)移患者的30%，治療選擇有限，預(yù)后較差，存在巨大的臨床需求。維迪西妥單抗作為國(guó)內(nèi)該適應(yīng)癥布局最為領(lǐng)先的ADC新藥，為這些患者帶來新的治療希望。

　　同時(shí)，在2025年，維迪西妥單抗更多適應(yīng)癥前線療法的潛力，也會(huì)進(jìn)一步顯現(xiàn)。

　　從目前的進(jìn)展來看，維迪西妥單抗正在鞏固其在一線療法的優(yōu)勢(shì)地位。

　　例如，在去年的ESMO大會(huì)上，榮昌生物公布了重要臨床研究數(shù)據(jù)：

　　RC48-C014研究展示了晚期UC一線治療領(lǐng)域迄今為止最長(zhǎng)的OS和最高的ORR數(shù)據(jù)；同時(shí)RC48-G001研究CohortC也報(bào)告了該適應(yīng)癥中最高的ORR結(jié)果。

　　其中，RC48-C014研究顯示，中位OS長(zhǎng)達(dá)33.1個(gè)月，較既往一線含鉑化療13個(gè)月左右的OS數(shù)據(jù)延長(zhǎng)了20個(gè)月。這一數(shù)據(jù)有望使該聯(lián)合療法組合成為尿路上皮癌一線療法的最佳選擇（BIC）。

　　根據(jù)公司預(yù)期，針對(duì)尿路上皮癌治療的RC48-C016研究，也就是1線治療晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年上半年讀出數(shù)據(jù)。并且維迪西妥單抗一線治療HER2表達(dá)尿路上皮癌的適應(yīng)癥，或?qū)⑦f交上市申請(qǐng)。

　　與此同時(shí)，維迪西妥單抗還在探索改寫圍手術(shù)期治療的格局。在胃癌、尿路上皮癌等領(lǐng)域，維迪西妥單抗開展了諸多針對(duì)輔助治療/新輔助治療的適應(yīng)癥研究。

　　這些舉措意味著患者人群數(shù)量將呈現(xiàn)幾何倍數(shù)增長(zhǎng)。

　　例如，輔助/新輔助治療的目標(biāo)群體主要是II期/III期腫瘤患者。我國(guó)胃癌2022年新發(fā)例數(shù)位居第五位，中國(guó)胃癌新發(fā)病例仍居全球首位，但中國(guó)早期胃癌發(fā)現(xiàn)率低，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展期，57.5%的患者初診時(shí)已處于II期/III期。

　　可以預(yù)見，在持續(xù)的探索中，維迪西妥單抗的市場(chǎng)潛力將進(jìn)一步釋放。

　　/ 03 / 厚積薄發(fā)的產(chǎn)業(yè)思維

　　榮昌生物押注大單品策略的目的，上文已經(jīng)提及，這是為了豐富管線而做準(zhǔn)備，是一種厚積薄發(fā)的產(chǎn)業(yè)思維。

　　目前，榮昌生物大單品策略接近成功的判斷，不只是泰它西普和維迪西妥單抗的崛起，還包括具有層次感的管線梯隊(duì)已經(jīng)形成。

　　房健民博士表示，除泰它西普和維迪西妥單抗外，還有6個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物分子處于不同的臨床試驗(yàn)階段，正在開展的臨床試驗(yàn)超過30項(xiàng)，另有30個(gè)項(xiàng)目處于早期開發(fā)階段。

　　龐大的管線布局背后，是榮昌生物緊跟時(shí)代發(fā)展，在持續(xù)的進(jìn)化。最典型的是在ADC方面的布局，已經(jīng)進(jìn)入下一代技術(shù)平臺(tái)。

　　在此次JPM大會(huì)上，榮昌生物的RC278，在有效載荷、連接子和位點(diǎn)特異性結(jié)合等方面實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新，有望推動(dòng)治療技術(shù)變革。雖然尚未公布靶點(diǎn)信息，但根據(jù)房健民博士透露，RC278會(huì)是一款具有 FIC/BIC 潛力的 ADC 藥物。

　　當(dāng)然，更重要的是其基本盤在持續(xù)增厚。在ADC領(lǐng)域，除了技術(shù)迭代的RC278，還有靶點(diǎn)更新的一系列布局，包括MSLN ADC RC88、c-MET ADC RC108以及CLDN18.2 ADC RC118等，目前均處于加速推進(jìn)階段。

　　此前的ASCO 2024大會(huì)上，具有FIC潛質(zhì)的RC88已帶來亮眼的I期數(shù)據(jù)，其治療卵巢癌的ORR達(dá)45.2%，高出標(biāo)準(zhǔn)療法3倍多。在ESMO 2024大會(huì)上，RC118接力亮相，單藥治療胃癌的ORR最高達(dá)54.5%。

　　另外值得一提的是，RC148作為榮昌生物首個(gè)進(jìn)入臨床的雙抗藥物，有多項(xiàng)聯(lián)合化療、ADC的臨床研究正在進(jìn)行中，其中針對(duì)非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)進(jìn)入II期階段。

　　同時(shí)，其科室版圖也在持續(xù)拓寬，眼科管線也將在2025年進(jìn)入收獲階段。

　　作為全球首創(chuàng)的VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物，RC28-E可同時(shí)阻斷VEGF和FGF家族的血管生成因子，從而更有效地抑制血管異常生長(zhǎng)。

　　相比于單靶VEGF抑制劑，RC28-E獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床療效。而且，RC28-E的人源化設(shè)計(jì)，可以有效延長(zhǎng)其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。

　　目前，其用于糖尿病性黃斑水腫患者的Ⅲ期臨床研究患者入組已于2024年第一季度完成，預(yù)計(jì)2025年下半年遞交國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)；濕性年齡相關(guān)性黃斑變性適應(yīng)癥3期研究患者入組已于2024年完成，預(yù)計(jì)2026年上半年在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)；糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）適應(yīng)癥Ⅱ期臨床研究已于2024年完成。

　　綜合來看，榮昌生物的管線布局，已經(jīng)確保其能夠完成接力賽：從自免到腫瘤再到眼科，潛力分子和適應(yīng)癥，能夠在合適的時(shí)間點(diǎn)推出。

　　/ 04 / 總結(jié)

　　醫(yī)療行業(yè)與普通人的生活緊密相連，卻不像部分其他行業(yè)在生活中隨處可見。這就使得在行業(yè)競(jìng)技場(chǎng)上，普通人很少能看到如同戰(zhàn)場(chǎng)般真槍實(shí)彈的硝煙。

　　然而，暗流涌動(dòng)下的優(yōu)勝劣汰，其殘酷程度絲毫不亞于任何一個(gè)紅海行業(yè)。看似相差無幾的醫(yī)藥企業(yè)，在業(yè)務(wù)架構(gòu)、價(jià)值取向、遠(yuǎn)期愿景等方面存在的細(xì)微差異，都會(huì)隨著時(shí)間推移，演變成難以跨越的巨大鴻溝。

　　以榮昌生物為例，其核心價(jià)值觀在于腳踏實(shí)地地鉆研與積累，以及在商業(yè)化方面不斷探索、持續(xù)進(jìn)化。這就注定了其深厚“底蘊(yùn)”無法一蹴而就，即便明確了未來方向、制定了嚴(yán)格執(zhí)行方案也不行。

　　過去，這種發(fā)展模式就讓部分市場(chǎng)人士難以理解，但持之以恒的努力正在扭轉(zhuǎn)這一局面 。

　　堅(jiān)守的初心，每年的研發(fā)推進(jìn)，既為公司帶來競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)與商業(yè)收益，也讓其朝著成功的彼岸不斷靠近。

　　大航海時(shí)代，勇敢且堅(jiān)持的人，終會(huì)收獲命運(yùn)的饋贈(zèng)。榮昌生物，正生動(dòng)地向我們?cè)忈屵@一點(diǎn) 。????